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“指引”的演变,以确定潜在的药物

“指引”的演变,以确定潜在的药物

Scientists已经开发出一种技术,可以显著减少时间发现潜在的新的基于抗体的药物来治疗疾病。

抗体通过所述主体响应于的存在下制造的致病 剂。它们也可以在实验室中合成模拟天然抗体 和用于治疗多种疾病。

抗体疗法可以是非常有效的,但挑战可能会出现的时候 有希望的候选抗体的大规模生产。遇到压力 在制造能够破坏这些脆弱的蛋白质的主要结构 聚集和活性损失。这反过来又可以防止它们被制成 成治疗。

从利兹科学家之间八年的合作,新的研究 而生物制药公司阿斯利康导致了一种技术,可以 抗体的片段进行筛选,易感性聚集引起 通过结构破坏早些时候在药物发现过程了。

该方法是由研究人员描述 一篇论文 在日记 自然通讯, 发表 今天。

国宝brockwell,在副教授 阿斯特伯里中心 结构分子生物学 在大学,领导了这项研究。他 说:“抗体疗法彻底改变了药物,他们可以设计。 以结合几乎任何靶并且是高度特异性的。

“但显著的问题一直是考生在故障率 制造在工业规模。这往往只出现在很晚的阶段 在发展过程中 - 这些药物在最后一关失败。

“但我们的研究正转向这一问题上发挥得淋漓尽致。”

当谈到开发抗体药物,科学家不限 到单一蛋白序列。幸运的是,经常有类似的抗体的阵列 带有锁定或牢固地结合到致病剂的相同的能力。 这为研究人员提供了一系列蛋白的画面,以确定哪些是更 可能通过开发进程取得进展。

协作演示 工业界和学术界的共同努力,解决各种疑难问题一直是一个电源 主要的障碍阻止这些高效,快速发展 强大的治疗性分子。

教授希纳·拉德福德,阿斯特伯里中心

教授希纳·拉德福德,FRS的阿斯特伯里中心主任,他说:“在 已经在大学内的科学家团队之间存在着合作 利兹和阿斯利康的证明工业界和学术界工作的动力 共同应对什么一直是主要障碍阻止有效的一个 与这些强大的治疗性分子的快速发展“。

靶蛋白是如何筛选

靶蛋白克隆到酶的中心能够分解 抗生素在细菌中 大肠杆菌。这使得科学家们能够直接 细菌的抗生素抗性链接到如何聚集倾向的抗体 片段。

一个简单的读出 - 在含有抗生素的琼脂平板的细菌生长 - 给出的靶蛋白是否将生存的制造的指示 处理。如果抗体蛋白容易发生应力,它们将展开或 聚集在一起,变为无效,而抗生素会杀死细菌。但 如果蛋白质链是更稳定的,细菌和兴旺将显示抗微生物 性,并将在抗生素的存在下生长。

科学家们收获的是生存和识别克隆的细菌 蛋白质序列。指示,以推动在其蛋白质序列 开发渠道。整个周期大约需要一个月,增加的机会 的成功。

定向进化

但是这个过程可以走得更远了一步,利用定向进化的想法。

科学家利用自然选择的观念已经突变或变化采取 放置在蛋白质,有时使他们更稳定。定向进化可能 产生新的更好的执行顺序是,在当前的时间,甚至不能 可想而知,更不用说设计和制造。

如何做到这一点的方法工作的?就像达尔文的自然选择,进化 在这种情况下压力由抗生素和选择生存施加 中产生的蛋白变体不聚集的细菌。

在细菌细胞主办的蛋白质序列已显示出电阻 收获和它们的基因测序和得分,以选择最佳表演 序列。快速检查后,以确保新的抗体序列仍然保留 对于原致病目标其优良的结合能力,他们 可以向前采取进一步的发展。

教授雷德福说:“有关于这种方法极大的兴奋。 我们让进化选择改变蛋白质的序列为我们 而这可能使他们中的一些药物治疗更为有用。重要的是 行业性质的辛勤工作 - 避免需要所谓的理性 工程这是时间和资源密集型。

“像我们这样做,我们将会把我们收集的序列信息 到数据库中。作为数据库变得更大,它可能是可能的人工 智能和机器学习,以便能够识别蛋白质模式 这告诉我们,蛋白质可以扩大药品生产序列 无需任何实验。这是我们的下一个挑战,一个我们正在解决 马上。”

安检系统 我们在这里发展是行业的一个很好的例子和学术界一起工作 解决潜在的新药物开发的重要挑战。

医生大卫·罗伊,阿斯利康

医生大卫·罗伊,谁领导的工作在阿斯利康,说:“筛查 系统,我们在这里发展是产业界和学术界工作的一个很好的例子 一起解决潜在的新药发展的重要挑战。

“通过将阿斯利康的抗体的发现和筛选的专业知识, 与阿斯特伯里中心的世界领先的蛋白质结构的知识在一起 和聚集,我们已经产生了高通量方法,用于迅速变化 具有更好的生物物理性质的蛋白质具有潜在的广泛科学 适用性。”

这项研究是由资助 阿斯利康, INNOVATE英国, 该 生物技术和生物科学研究理事会 威康信托基金会.

更多的信息

如需进一步信息或交谈的研究团队中的一员,请 联系媒体关系,通过在英国官方365体育网 pressoffice@leeds.ac.uk.

纸张,“体内平台来选择和进化耐聚集蛋白”,发表在 自然通讯今天, //doi.org/10.1038/s41467-020-15667-1

通过图像 pexelspixabay

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